原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225001278

年齡對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma multiforme，GBM)的發(fā)生發(fā)展有顯著影響，其分子突變景觀隨年齡而變化。依托首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)腫瘤疾病隊(duì)列與TCGA數(shù)據(jù)庫，肖新如/程也/魏宇魁團(tuán)隊(duì)率先對比分析了40歲及以下（早發(fā)）與40歲以上（晚發(fā)）GBM患者的分子特征和生存差異。在Genes & Diseases期刊（IF=9.4，JCR Q1），發(fā)表題為“The differences in molecular profiles and survival outcomes between early-onset and late-onset glioblastoma multiforme”的研究論文。

結(jié)果提示：TERT啟動子突變和7號染色體擴(kuò)增/10號染色體缺失在晚發(fā)GBM中更常見，提示其可能代表更具惡性程度的分子背景。晚發(fā)患者的腫瘤突變負(fù)荷（TMB）更高，且富集了多個炎癥及免疫相關(guān)通路（如IL-17、JAK-STAT、TNF通路）；而早發(fā)患者則呈現(xiàn)更高水平的CD4+和CD8+T細(xì)胞浸潤，可能代表更具免疫應(yīng)答潛力的微環(huán)境。雖然晚發(fā)患者更可能具有MGMT啟動子甲基化（提示可能對替莫唑胺敏感），但整體預(yù)后卻仍顯著較差。BRAF突變在早發(fā)組顯著更常見（尤其是V600E），提示其可能受益于BRAF抑制劑治療。在TCGA驗(yàn)證隊(duì)列中，晚發(fā)GBM患者的中位總生存期為13個月，而早發(fā)患者為30個月，差距顯著（HR = 3.40, P < 0.001）。

圖1.早發(fā)和晚發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床特征和突變情況對比

本研究結(jié)果表明，GBM的分子與免疫圖譜不僅受到發(fā)病年齡影響，還提示不同患者亞群在藥物敏感性和預(yù)后上可能存在巨大差異。未來治療策略應(yīng)更加精準(zhǔn)分類，早發(fā)/晚發(fā)GBM具有顯著異質(zhì)性。本文章中，宣武醫(yī)院神經(jīng)外科魏宇魁醫(yī)生、吳曉龍博士后為共同第一作者；首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院肖新如教授、程也副教授為文章共同通訊作者。本項(xiàng)目受國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、北自然重點(diǎn)項(xiàng)目等課題資助。

第一作者

魏宇魁

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 博士

畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)院，師從國內(nèi)著名神經(jīng)外科專家王任直教授。其后在宣武醫(yī)院神經(jīng)外科攻讀著名神經(jīng)外科專家凌鋒教授的博士后。博士后出站后在宣武醫(yī)院工作。長期從事顱腦腫瘤的臨床和基礎(chǔ)研究。

共同第一作者

吳曉龍

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 博士后

主要從事神經(jīng)腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究，在SCI雜志上以第一及共同第一作者發(fā)表文章10篇，中文核心期刊1篇。

通訊作者

肖新如

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 主任醫(yī)師 

宣武醫(yī)院神經(jīng)外科顱底和腦腫瘤中心主任，中國解剖學(xué)會神經(jīng)解剖學(xué)分會主任委員；歐美醫(yī)學(xué)會顱底外科分會副主任委員和秘書長；歐美醫(yī)學(xué)會理事；中國醫(yī)藥教育協(xié)會神經(jīng)內(nèi)鏡與微創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會常委，國家衛(wèi)健委繼教神經(jīng)外科分會顱底外科學(xué)組委員，“國之名醫(yī)”獲得者；發(fā)表包括Journal of Neurosurgery，Genes & Diseases等著名雜志論文10余篇；主持北自然重點(diǎn)項(xiàng)目等課題4項(xiàng)；授權(quán)發(fā)明專利3項(xiàng)。

【出診時間：周一上午特需門診、周一下午專家門診】 

共同通訊作者

程也

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 副主任醫(yī)師 

副教授 碩士研究生導(dǎo)師

宣武醫(yī)院神經(jīng)外科第一黨支部副書記；國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心（宣武）醫(yī)學(xué)部秘書。中國顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤協(xié)作組秘書長，中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會神經(jīng)腫瘤分會會委員，歐美醫(yī)學(xué)會“顱底外科分會”委員，中國解剖協(xié)會神經(jīng)外科分會委員，國家衛(wèi)健委繼教神經(jīng)外科分會青委會委員，中國醫(yī)師協(xié)會腦膠質(zhì)瘤青年科學(xué)家，國家衛(wèi)健委神經(jīng)外科診療能力大賽全國一等獎。吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院八年制，哈佛醫(yī)學(xué)院聯(lián)合培養(yǎng)博士。主持國自然面上項(xiàng)目、青年基金、北京市科技新星、北京市醫(yī)管中心“創(chuàng)新夢工場”、吉林省優(yōu)秀博士論文獲得者、宣武醫(yī)院聘為：“匯智人才”。以第一、通訊作者發(fā)表SCI文章20余篇，總IF=100余分，總引用近900次，代表作發(fā)表在BMC medicine，EJNMMI，Brief Bioinform, Cancer letters，Genes and Diseases等期刊發(fā)表。授權(quán)國家發(fā)明專利2項(xiàng)（第一發(fā)明人）。

【出診時間：周二下午專家門診】