近日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科武力勇教授團(tuán)隊在神經(jīng)病學(xué)及認(rèn)知障礙領(lǐng)域權(quán)威期刊《Alzheimer’s Research & Therapy》發(fā)表題為“Genetic and clinical landscape of Chinese frontotemporal dementia: dominance of TBK1 and OPTN mutations”的研究論著。該研究首次全面繪制了中國人群額顳葉癡呆的致病基因突變譜。首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科南海天醫(yī)師為本文第一作者，武力勇教授為通訊作者。日本山梨大學(xué)生化學(xué)第一教室Ohtsuka Laboratory 大塚稔久教授團(tuán)隊合作完成了分子遺傳學(xué)功能驗證研究。

額顳葉癡呆(FTD)主要表現(xiàn)為精神行為異常、性格變化、言語減少、以及執(zhí)行功能減退等，占所有癡呆患者的1/4， 是第二大早發(fā)性癡呆的類型。FTD通常具有較高的遺傳性，而其遺傳特征在亞洲人和高加索人之間有所不同。迄今為止，有關(guān)中國FTD患者全面遺傳譜系的研究非常有限，并且缺乏功能性研究來驗證基因突變的致病性。武力勇教授團(tuán)隊通過分析中國FTD患者的遺傳譜系和臨床表型特征擴(kuò)展其遺傳多樣性，同時對TBK1和OPTN基因突變進(jìn)行了功能性研究，以闡明其發(fā)病機(jī)制。最后，使用薈萃分析計算了中國FTD患者中各個基因突變的總體頻率。

中國FTD患者的致病基因譜該研究納入了來自首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院的261名FTD患者，包括32名家族性FTD患者和229名散發(fā)性FTD患者。研究發(fā)現(xiàn)23.4%(61/261)的FTD患者中有致病基因突變，并發(fā)現(xiàn)了較高頻率的TBK1和OPTN的致病突變，表明TBK1和OPTN突變可能是中國人群FTD的常見致病基因。本研究依托中國額顳葉癡呆基因組學(xué)多中心研究(CHIFGENS)項目，揭示了中國FTD患者的單基因突變譜及潛在發(fā)病機(jī)制，將對未來針對中國人群FTD治療藥物的開發(fā)提供新的靶點和思路。

該研究受國家自然科學(xué)基金面上項目(82271464)資助。

通訊作者

武力勇

教授 博士生導(dǎo)師

現(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任兼人力資源處副處長。兼北京醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會常務(wù)委員，中國微循環(huán)學(xué)會神經(jīng)變性病專委會額顳葉癡呆學(xué)組組長等。主要從事額顳葉癡呆的遺傳學(xué)、發(fā)病機(jī)制、早期診斷及針對病因治療的臨床與研究工作。主持國家重點研發(fā)計劃及國家自然科學(xué)基金等課題16項。入選北京市科技新星、北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才及北京市登峰人才項目。近3年以唯一或末位通訊作者在JAMA Neurology、Brain、Annals of Neurology、JNNP、Alzheimer’s Research & Therapy等國際知名雜志發(fā)表論文46篇，授權(quán)國家發(fā)明專利2項，牽頭制定國際診斷標(biāo)準(zhǔn)1項及中國指南3項。