關(guān)鍵詞

血管衰老、DNA損傷修復(fù)、機(jī)制、治療靶點(diǎn)

Zhang X, Zhao Q, Wang T, Long Q, Sun Y, Jiao L, Gullerova M. DNA damage response, a double-edged sword for vascular aging. Ageing Res Rev. 2023 Dec;92:102137.doi:10.1016/j.arr.2023.102137. Epub 2023 Nov23.PMID: 38007046.

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血管衰老是心血管疾病的關(guān)鍵因素，影響我們的健康與壽命。隨著年齡增長，血管如同老化的河流，逐漸變得脆弱、堵塞。DNA損傷修復(fù)機(jī)制在這一過程中扮演著“維修工”的角色，既能延緩衰老，也可能加速老化。深入研究這些修復(fù)機(jī)制，有望揭示血管健康的奧秘，為心血管疾病的預(yù)防和治療提供創(chuàng)新思路。

論文摘要

血管衰老是與年齡相關(guān)的心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，這些疾病的發(fā)病率和死亡率較高。正如19世紀(jì)法國名醫(yī)卡薩尼斯所言：“人與血管同壽。”這句話說明了血管的健康與壽命密切相關(guān)。隨著年齡的增長，我們的血管也會(huì)經(jīng)歷一系列顯著變化，就像一條慢慢老去的河流。這些變化包括血管直徑的增加和內(nèi)中膜厚度的增厚。此外，血管衰老還伴隨著慢性炎癥、血管鈣化和動(dòng)脈粥樣硬化等現(xiàn)象，使得我們的血管像一條布滿障礙的河道。

法國醫(yī)生卡薩尼斯

血管衰老的過程

在血管衰老的過程中，DNA損傷及其隨后引發(fā)的各種DNA損傷修復(fù)（DDR）機(jī)制就像是守護(hù)血管健康的“維修工”。然而，當(dāng)這些“維修工”出現(xiàn)問題時(shí)，DDR的缺陷可能導(dǎo)致DNA損傷片段的積累或基因突變，這些因素就像是不斷堆積的垃圾，最終導(dǎo)致河流——也就是我們的血管——變得擁堵和老化。另一方面，某些DDR蛋白的過度激活，如聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）和遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張突變體（ATM），也可能加劇血管衰老，就像是過度修剪的樹木反而生長得更加緩慢。

DNA損傷修復(fù)的直接途徑

DNA雙鏈損傷修復(fù)途徑

這表明DNA損傷修復(fù)機(jī)制在血管衰老中具有雙重作用：既可以延緩衰老，也可能加速衰老。盡管本文回顧的文獻(xiàn)揭示了DDR在血管衰老中的重要作用，但關(guān)于DDR在血管衰老中的確切機(jī)制及其作為潛在治療靶點(diǎn)的研究仍然像未解的謎團(tuán)。未來的研究需要像探險(xiǎn)家一樣深入探索，揭示DDR在血管衰老過程中的具體作用，找出其可能的干預(yù)點(diǎn)，為預(yù)防和治療心血管疾病提供新的思路。

DNA損傷修復(fù)在血管衰老中的調(diào)節(jié)機(jī)制

點(diǎn)評(píng)

19世紀(jì)法國名醫(yī)卡薩尼斯說：“人與血管同壽。”這句話用在當(dāng)今的中國人群最恰當(dāng)不過了。腦卒中是我國首位致死致殘的病因。因此，影響中國人壽命的疾病中，腦血管病首當(dāng)其沖。這也是我們團(tuán)隊(duì)開始專注血管衰老的原因：致力于血管衰老的機(jī)制研究，闡述腦血管病，尤其是缺血性腦血管病的發(fā)生發(fā)展，探求延緩血管衰老的有效手段。這個(gè)目標(biāo)可能成為團(tuán)隊(duì)未來數(shù)十年的努力方向。血管衰老是一個(gè)非常年輕的領(lǐng)域，包括很多基本概念，尚未構(gòu)建，比如血管衰老的定義、測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)等，因此，很有必要進(jìn)行一次歷史回顧。本文是從DNA損傷這個(gè)角度，回顧了它在血管衰老中的機(jī)制，是團(tuán)隊(duì)內(nèi)部的一次梳理，也希望對(duì)關(guān)注血管衰老領(lǐng)域的讀者們有所幫助。

共同第一作者

張瀟

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

博士研究生在讀

學(xué)習(xí)經(jīng)歷：首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科博士，導(dǎo)師焦力群教授；2022年獲批國家公派留學(xué)資格，于牛津大學(xué)博士聯(lián)合培養(yǎng)。

研究方向：血管衰老的臨床及基礎(chǔ)研究。

科研經(jīng)歷：參與“十三五”國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國自然、北京市科委等多項(xiàng)省部級(jí)課題。以第一作者在Cochrane Database Syst Rev、Stroke、Aging Dis、JNIS、TSR等期刊發(fā)表SCI論文10余篇，參編書籍1部。

共同第一作者

趙清

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)

八年制2016級(jí)博士生

獲評(píng)北京市優(yōu)秀畢業(yè)生，博士研究生國家獎(jiǎng)學(xué)金，國家勵(lì)志獎(jiǎng)學(xué)金等多項(xiàng)榮譽(yù)；以第一作者或共同一作在Ageing Research Reviews，European Journal of Vascular & Endovascular Surgery，American Journal of Ophthalmology，Investigative Ophthalmology & Visual Science等雜志發(fā)表SCI論文16篇，累計(jì)IF=84，單篇最高IF=13.1

共同第一作者

王韜

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科

中國國際神經(jīng)科學(xué)研究所

國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心

主治醫(yī)師，副研究員，博士生導(dǎo)師，醫(yī)學(xué)博士，畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院（清華大學(xué)醫(yī)學(xué)部）臨床醫(yī)學(xué)八年制。致力于顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄、頸動(dòng)脈狹窄和煙霧病等缺血性腦血管病的外科、介入及復(fù)合手術(shù)的診療。北京市科技新星，中國科協(xié)戰(zhàn)略發(fā)展部科技智庫青年人才，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院英才種子。迄今以第一/通訊作者在JAMA、Stroke、Ageing Research Review, Aging and Disease、SVN、JNIS、Cochrane Reviews等期刊上發(fā)表SCI論文40余篇，參編書籍2部，獲得專利授權(quán)8項(xiàng)。主持國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金等8項(xiàng)課題。《Brain Circulation》和《中國腦血管病雜志》青年編委。北京醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)介入專科青年醫(yī)師分會(huì)理事，北京神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)神經(jīng)介入專業(yè)委員會(huì)委員，中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)腦卒中血運(yùn)重建專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員兼副秘書長，中國志愿醫(yī)生。

通訊作者

焦力群

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院介入放射科主任，神經(jīng)外科副主任，腦血運(yùn)重建中心主任，國家區(qū)域醫(yī)療中心、宣武醫(yī)院濟(jì)南醫(yī)院院長。兼任《中國腦血管病雜志》主編；中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)介入專業(yè)委員會(huì)副主委；國家衛(wèi)健委繼教中心神經(jīng)介入專委會(huì)主委；國家衛(wèi)健委腦防委缺血性卒中外科專委會(huì)主委；國家衛(wèi)健委腦防委缺血性卒中介入專委會(huì)副主委；北京介入醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長等職務(wù)。畢業(yè)于山東醫(yī)科大學(xué)，先后師從于朱樹干教授和凌鋒教授，獲得神經(jīng)外科碩士和博士學(xué)位，并在鮑圣德教授的指導(dǎo)下，在北京大學(xué)完成博士后研究。從事缺血性腦血管病的外科和介入治療，在國際上率先開展了復(fù)合手術(shù)治療頸動(dòng)脈閉塞、椎動(dòng)脈閉塞，以及藥物球囊治療椎動(dòng)脈狹窄等創(chuàng)新手術(shù)，并帶領(lǐng)宣武醫(yī)院腦血運(yùn)重建中心在此領(lǐng)域深入研究，同時(shí)，長期重視教育培訓(xùn)，為中國培養(yǎng)了大批高水平的醫(yī)生。