8月15日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院唐毅教授在《npj digital medicine》在線發(fā)表了題為“Dose-response relationship between computerized cognitive training and cognitive improvement”的研究論著。該研究首次基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)系統(tǒng)揭示了計(jì)算機(jī)化認(rèn)知訓(xùn)練的量效關(guān)系，為計(jì)算機(jī)化認(rèn)知訓(xùn)練的最佳劑量選擇和臨床應(yīng)用提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。劉立洋醫(yī)師與北京大學(xué)汪海波教授為共同第一作者，唐毅教授為通訊作者。該研究受國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2022YFC3602600)和國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(82220108009)資助。

計(jì)算機(jī)化認(rèn)知訓(xùn)練是一種基于神經(jīng)可塑性原理改善認(rèn)知功能的非藥物干預(yù)技術(shù)。它在認(rèn)知障礙疾病病程早期即可應(yīng)用，無(wú)明顯不良反應(yīng)，并可實(shí)現(xiàn)個(gè)體化干預(yù)。和藥物治療相似，清晰明確的量效關(guān)系是計(jì)算機(jī)化認(rèn)知訓(xùn)練規(guī)范應(yīng)用的基礎(chǔ)。然而，盡管計(jì)算機(jī)化認(rèn)知訓(xùn)練改善認(rèn)知功能的療效已被眾多研究證實(shí)，但是其劑量與療效間的關(guān)系仍不明確，如何為患者選擇最佳有效干預(yù)劑量是目前亟需解決的問(wèn)題。

該研究納入了8709名40歲及以上診斷為主觀認(rèn)知下降、輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆的受試者，每位受試者接受了至少2周的計(jì)算機(jī)化認(rèn)知訓(xùn)練。受全基因組測(cè)序技術(shù)的啟發(fā)，本研究將個(gè)體在真實(shí)世界中的縱向認(rèn)知訓(xùn)練數(shù)據(jù)切片成以周為單位的數(shù)據(jù)分析單元。每周訓(xùn)練頻次以天為單位設(shè)置了1到7天共7個(gè)劑量組，每天訓(xùn)練時(shí)長(zhǎng)以5分鐘為間隔設(shè)置了13個(gè)劑量組。研究觀察的結(jié)局指標(biāo)為每周的認(rèn)知功能變化。

研究設(shè)計(jì)示意圖

研究發(fā)現(xiàn)在全人群中，對(duì)于每周訓(xùn)練頻次和每天訓(xùn)練時(shí)長(zhǎng)，訓(xùn)練效果隨劑量的增加而增加，直至達(dá)到最大療效。對(duì)于60歲以下人群，每周訓(xùn)練6天，每天訓(xùn)練25-30分鐘療效最佳，對(duì)于60歲及以上人群，每周訓(xùn)練6天，每天訓(xùn)練50-55分鐘可以獲得最佳療效。在達(dá)到最佳劑量前，療效隨著劑量的增加而增加，亞組分析結(jié)果提示這種趨勢(shì)在不同認(rèn)知障礙程度的人群中均存在。

每周訓(xùn)練天數(shù)對(duì)療效的影響。左側(cè)為全人群分析，右側(cè)為不同年齡段人群分析。

每天訓(xùn)練時(shí)長(zhǎng)對(duì)療效的影響。左側(cè)為全人群分析，右側(cè)為不同年齡段人群分析。

該研究是國(guó)際上首個(gè)系統(tǒng)明確計(jì)算機(jī)化認(rèn)知訓(xùn)練量效關(guān)系的研究，揭示計(jì)算機(jī)化認(rèn)知訓(xùn)練具有年齡依賴性的量效關(guān)系，為計(jì)算機(jī)化認(rèn)知訓(xùn)練的最佳劑量選擇提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也為非藥物干預(yù)的量效研究提供了新的研究范式。