doi:10.7150/thno.99260

2024年10月，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)外科趙國光教授團隊在《Theranostics》（JCR分區(qū)Q1，IF：12.4）期刊上發(fā)表了題為“Macrophage membrane?biomimetic nanoparticles target inflammatory microenvironment for epilepsy treatment”的研究論文。首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)外科趙國光教授、中心實驗室李玉皓教授和南開大學化學學院李文友教授為通訊作者，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院-南開大學聯(lián)合培養(yǎng)博士生耿超為第一作者。

關鍵詞：癲癇、巨噬細胞膜仿生納米顆粒、炎癥、藥物遞送

癲癇的臨床治療面臨著諸多挑戰(zhàn)，現(xiàn)有的抗癲癇藥物（AEDs）往往難以有效控制癲癇發(fā)作。一方面，AEDs的有效性常受到血腦屏障（BBB）的限制；另一方面，AEDs僅針對異常的神經(jīng)電活動，忽視了癲癇發(fā)生過程中炎癥微環(huán)境的改變。近年來，死亡相關蛋白激酶1（DAPK1）被認為在神經(jīng)疾病的病理過程中發(fā)揮重要作用，成為治療癲癇的潛在靶點。然而，現(xiàn)有的DAPK1抑制劑TC-DAPK6存在親水性差、血腦屏障滲透性不足和半衰期短等問題，限制了其治療應用。為此，本研究創(chuàng)新性地開發(fā)了一種巨噬細胞膜仿生納米遞送系統(tǒng)（MA@RT-HMSNs）。具體來說，將TC-DAPK6和羅丹明B封裝在中空介孔二氧化硅納米載體（HMSNs）中，并在其表面涂覆巨噬細胞膜。本研究證明了MA@RT-HMSNs能夠有效地穿過血腦屏障并精確地將TC-DAPK6遞送至癲癇病灶的炎癥部位。巨噬細胞膜涂層賦予MA@RT-HMSNs更高的穩(wěn)定性及更大的細胞攝取量，顯著增強了TC-DAPK6的生物利用度。研究表明，MA@RT-HMSNs不僅緩解了炎癥微環(huán)境，而且減輕了神經(jīng)元死亡，抑制了神經(jīng)元興奮性和膠質(zhì)增生，在急性和慢性癲癇模型中均展現(xiàn)出良好的治療效果。

總之，本研究構(gòu)建的仿生納米遞送系統(tǒng)MA@RT-HMSNs為癲癇的精準治療提供了全新方案，展示了靶向炎癥病灶并抑制DAPK1的抗癲癇潛力，為癲癇治療開辟了新的途徑。

 圖1. 巨噬細胞膜仿生納米遞送系統(tǒng)（MA@RT-HMSNs）的合成及其在癲癇治療中的作用機制

圖2. 巨噬細胞膜仿生納米遞送系統(tǒng)（MA@RT-HMSNs）在癲癇模型中的治療作用

第一作者

耿超

首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院-南開大學聯(lián)合培養(yǎng)

2021級生物化學與分子生物學專業(yè) 博士研究生

主要研究方向為納米材料在癲癇治療中的應用以及癲癇的病理機制研究。以第一/共同第一作者在Theranostics、Molecular Neurobiology、Communications Biology、Aging-US等雜志發(fā)表論文數(shù)篇。

通訊作者

趙國光

首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院

主任醫(yī)師 二級教授 北京學者 博士研究生導師

現(xiàn)任首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院院長、國家神經(jīng)疾病醫(yī)學中心主任、國家衛(wèi)健委腦損傷評價與質(zhì)控中心主任、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)外科立體定向與功能性腦病中心主任。

趙國光教授長期從事功能性腦疾病的診療與轉(zhuǎn)化研究。以通訊作者身份在Lancet Public Health、Nat. Commun.、Alzheimers. Dement.、Sci. Bull.、Mol. Psychiatry 等專業(yè)期刊發(fā)表論文80余篇。主持“科技創(chuàng)新2030--腦科學與類腦研究”重大項目及其他國家級重點攻關計劃4項。以第一完成人身份獲得中華醫(yī)學科技獎一等獎、北京市科技進步獎一等獎、北京市高等學校教學名師、首屆腦機接口大會“卓越學者獎”等重要獎項。

出診時間：

每周二下午 神經(jīng)外科特需門診

共同通訊作者

李玉皓

首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院

教授、研究員、博士生導師、中心實驗室副主任

主持多項國家和省部級自然科學基金項目，以通訊作者發(fā)表研究論文二十余篇，獲得多項國家發(fā)明專利授權(quán)。主要研究方向為癲癇的病理機制及功能化納米材料的診療一體化應用。

共同通訊作者

李文友

南開大學化學學院

教授、博士生導師

主持多項國家和省部級自然科學基金項目，發(fā)表研究論文150余篇，獲得多項國家發(fā)明專利授權(quán)。主要研究方向為功能化納米材料的診療一體化應用。