近日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院武力勇教授團(tuán)隊(duì)與中國(guó)疾病預(yù)防控制中心董小平教授團(tuán)隊(duì)合作，在國(guó)際頂級(jí)期刊《JAMA Neurology》上發(fā)表了題為“Multi-site Skin Biopsies vs Cerebrospinal Fluid for Prion Seeding Activity in the Diagnosis of Prion Diseases”的研究論文。該研究是國(guó)際首個(gè)評(píng)估活體皮膚RT-QuIC技術(shù)在朊蛋白病診斷中價(jià)值的大樣本研究。首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院陳忠云博士后、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心石琦教授和肖康副教授為第一作者，武力勇教授和董小平教授為通訊作者。

朊蛋白病是一類(lèi)由異常折疊的致病性朊蛋白引發(fā)的致死性神經(jīng)退行性疾病，主要包括克雅病（CJD）、家族性致死性失眠癥（FFI）和Gerstmann-Str?ussler-Scheinker綜合征（GSS）。患有這類(lèi)疾病的患者通常在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)記憶喪失、精神異常和運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀，最終導(dǎo)致死亡。由于朊蛋白病的早期癥狀缺乏特異性，常規(guī)檢查手段（如頭顱MRI、腦電圖和腦脊液14-3-3蛋白）的敏感性不高，易與其他神經(jīng)疾病混淆，造成誤診。近年來(lái)，生物標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，尤其是實(shí)時(shí)震蕩誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化（RT-QuIC）技術(shù)的應(yīng)用，使得檢測(cè)特異性朊蛋白成為早期診斷的可能。RT-QuIC檢測(cè)通常以腦脊液為樣本，但其采集具有一定侵入性，約有10%的患者因禁忌癥或?qū)ρ┑念檻]而無(wú)法接受。此外，國(guó)內(nèi)的腦脊液RT-QuIC陽(yáng)性率低于國(guó)際報(bào)道。最近研究顯示，皮膚RT-QuIC檢測(cè)可能比腦脊液更具敏感性，但這些數(shù)據(jù)多基于尸檢樣本，缺乏大樣本活體研究。因此，驗(yàn)證活體皮膚RT-QuIC在朊蛋白病診斷中的有效性具有重要意義，這為該疾病的早期、便捷診斷提供了新的可能性。

該研究納入了宣武醫(yī)院的101例朊蛋白病患者（包括散發(fā)性和遺傳性類(lèi)型）以及23例非朊蛋白病患者，采樣部位包括耳后、上臂、下背部和大腿內(nèi)側(cè)，同時(shí)94例患者還采集了腦脊液樣本。結(jié)果顯示，在三種稀釋條件下，不同皮膚部位的RT-QuIC敏感性分別為：耳后84.9%、上臂80.0%、下背部83.7%和大腿內(nèi)側(cè)84.8%，其中耳后部位在各種稀釋條件下表現(xiàn)出最佳一致性。在多部位組合檢測(cè)中，研究發(fā)現(xiàn)任意兩處皮膚樣本（如耳后、大腿內(nèi)側(cè)或下背部）的聯(lián)合RT-QuIC敏感性達(dá)92.1%，顯著高于單獨(dú)腦脊液檢測(cè)的敏感性（75.5%）。當(dāng)結(jié)合所有皮膚部位樣本時(shí)，敏感性進(jìn)一步提升至95.0%，充分展現(xiàn)了多部位皮膚檢測(cè)在朊蛋白病診斷中的優(yōu)勢(shì)。

圖 單部位（A）及多部位聯(lián)合（B）皮膚RT-QuIC診斷朊蛋白病的敏感性

該研究首次在活體患者中證實(shí)了皮膚RT-QuIC檢測(cè)的高敏感性，由于皮膚取樣操作簡(jiǎn)便、微創(chuàng)、風(fēng)險(xiǎn)低，為實(shí)現(xiàn)朊蛋白病的早期和便捷診斷提供了新路徑。

該研究受首都醫(yī)學(xué)發(fā)展科研基金（2024-2-2018）和國(guó)家自然科學(xué)基金（82271464）資助。