1月22日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郝峻巍教授團(tuán)隊(duì)在JAMA Neurology發(fā)表研究論文，該研究利用高通量單細(xì)胞免疫組庫(kù)技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)了腦脊液中存在靶向星形膠質(zhì)細(xì)胞波形蛋白(Vimentin)自身抗體，并提出一種與該自身抗體相關(guān)的新型腦膜腦脊髓炎綜合征。

JAMA Neurology副主編國(guó)際著名神經(jīng)免疫專(zhuān)家加州大學(xué)舊金山分校 Samuel J. Pleasure和Ari J. Green教授，發(fā)表同期評(píng)論：“本研究成功鑒定了腦脊液中的Vimentin抗體，為腦膜腦脊髓炎的診斷提供了新的依據(jù)。此發(fā)現(xiàn)對(duì)免疫學(xué)和神經(jīng)系統(tǒng)病理學(xué)領(lǐng)域提出了新的問(wèn)題，并強(qiáng)調(diào)了需要進(jìn)一步研究來(lái)闡明胞內(nèi)自身抗體在病理過(guò)程中的作用機(jī)制。”

在神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病患者腦脊液或血液中，常常存在攻擊神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)抗原的自身抗體。因自身抗體靶向抗原定位的差異，神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病可表現(xiàn)為各種神經(jīng)癥狀。神經(jīng)自身抗體檢測(cè)逐漸成為神經(jīng)科診斷及鑒別診斷重要的手段。然而，目前仍有約50%的神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病缺乏包括自身抗體在內(nèi)的客觀生物標(biāo)志物，導(dǎo)致診斷和治療的顯著延遲。

該研究通過(guò)單細(xì)胞免疫組庫(kù)測(cè)序、重組單克隆抗體表達(dá)和靶向抗原質(zhì)譜鑒定，在兩名既往報(bào)道自身抗體陰性，不能明確診斷的腦脊髓炎患者腦脊液中，發(fā)現(xiàn)大量克隆擴(kuò)增的B細(xì)胞，分泌針對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的Vimentin IgG型抗體。開(kāi)發(fā)了表達(dá)Vimentin的細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)（CBA），對(duì)后續(xù)1,669個(gè)腦脊液樣本進(jìn)行篩選，識(shí)別出其他12例腦脊液中Vimentin IgG陽(yáng)性患者。14名患者共享一些獨(dú)特的臨床特征，包括反復(fù)發(fā)作的病程，小腦腦干炎和皮質(zhì)脊髓束征。患者腦脊液中均出現(xiàn)蛋白和細(xì)胞增高以及鞘內(nèi)免疫球蛋白合成。磁共振成像上呈現(xiàn)特征性的可逆的雙側(cè)對(duì)稱(chēng)性皮質(zhì)脊髓束病變，可伴有脊髓長(zhǎng)節(jié)段病灶。及時(shí)的一線免疫治療可以顯著改善患者預(yù)后，然而由于疾病的頻繁復(fù)發(fā)或未及時(shí)診斷治療，在中位數(shù)23個(gè)月的隨訪中，11名（79％）患者呈現(xiàn)顯著的殘疾（mRS ≥ 3）。

此研究首次闡明Vimentin作為一種新的神經(jīng)系統(tǒng)自身疾病靶標(biāo)，抗Vimentin IgG可以作為新的腦膜腦脊髓炎診斷標(biāo)志物。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為該類(lèi)型患者的早期診斷和免疫干預(yù)提供了依據(jù)，避免了患者因反復(fù)發(fā)作和殘疾積累最終導(dǎo)致預(yù)后不良。另外，本研究展示了單細(xì)胞免疫組庫(kù)分析在探索中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及神經(jīng)自身抗體識(shí)別中的潛力，啟發(fā)了未來(lái)神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫疾病新的診斷和治療方向。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科萬(wàn)東山博士為第一作者，趙樹(shù)芳博士、張琛博士后為共同第一作者，柴國(guó)梁教授和郝峻巍教授為通訊作者。