2024年12月3日，由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科、神經(jīng)內(nèi)科及北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科共同合作的靜脈高壓性脊髓病相關(guān)研究，題為“Laboratory parameters as diagnostic indicators in venous hypertensive myelopathy”在國(guó)際知名期刊《The Spine Journal》(中科院一區(qū), IF：4.9)上發(fā)表。首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科李海峰教授、神經(jīng)外科馬永杰副研究員、張鴻祺教授擔(dān)任通訊作者，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科博士研究生王殷慶、神經(jīng)內(nèi)科博士研究生劉雙雙、北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郝洪軍教授為共同第一作者。

關(guān)鍵詞：硬脊膜動(dòng)靜脈瘺、靜脈高壓性脊髓病、脊髓炎、疾病診斷、生物標(biāo)志物

靜脈高壓性脊髓病（venous hypertensive myelopathy，VHM）是硬脊膜動(dòng)靜脈瘺的主要病理生理過程。該病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是脊髓血管造影，但仍有大量文獻(xiàn)報(bào)道該病易與炎癥性脊髓病（如視神經(jīng)脊髓炎、多發(fā)性硬化）混淆，誤診后若進(jìn)一步應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致疾病惡化。腦脊液檢測(cè)可操作性強(qiáng)，易于推廣。腦脊液生物標(biāo)記物是多種炎癥性脊髓病的臨床診斷依據(jù)，但在靜脈高壓性脊髓病中尚無相關(guān)報(bào)道。

01 方法

本研究納入71例靜脈高壓性脊髓病患者（VHM），123例炎癥性脊髓病患者（inflammatory myelopathy，IM），和53例非炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者（non inflammatory neurological disorders，NIND）。測(cè)定腦脊液和配對(duì)血清樣品中的白蛋白、免疫球蛋白、寡克隆區(qū)帶、NSE、MBP和S100β，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線或公式計(jì)算血神經(jīng)屏障通透性（Qalb）、IgG指數(shù)和IgG合成率。通過單變量分析、共線性分析、ROC曲線和多變量logistic回歸分析評(píng)估各個(gè)標(biāo)志物對(duì)診斷和鑒別診斷的價(jià)值。

02 研究主要發(fā)現(xiàn)

標(biāo)準(zhǔn)化的腦脊液S100β具有良好的診斷效能。VHM患者的腦脊液S100β水平顯著低于IM組（中位數(shù)，0.28 vs. 0.40 μg/L，p< 0.0001）。經(jīng)基線矯正后的ROC曲線分析顯示，標(biāo)準(zhǔn)化腦脊液S100β可以較好的區(qū)分VHM和IM患者（AUC 0.884, 95%CI [0.817-0.938]）。特別是在腦脊液寡克隆區(qū)帶和磁共振血管流空影均為陰性特征的患者中，標(biāo)準(zhǔn)化腦脊液S100β的診斷效能有所提升 （AUC 0.9400, 95% CI [0.8621-1.000]），這對(duì)于一些難以鑒別的患者尤為重要。

血腦屏障受損是VHM的重要特征。VHM患者的腦脊液Qalb水平顯著高于IM組（8.7 vs. 4.7，p< 0.0001）。在矯正年齡和性別影響后，VHM患者的血腦屏障破壞程度與IM患者相似（中位數(shù) 7.4 vs. 7.0，p> 0.9999），但均高于NIND組（中位數(shù) 4.8，p=0.0142）。如果沒有炎癥反應(yīng)的其他證據(jù)，Qalb明顯增高提示VHM可能性更大，而且IgG指數(shù)因公式假設(shè)Qalb正常而導(dǎo)致假性增高，但I(xiàn)gG指數(shù)增高不明顯。本研究通過白蛋白標(biāo)準(zhǔn)化來減小血腦屏障破壞對(duì)后續(xù)結(jié)果分析的影響。

提出VHM患者的血腦屏障破壞存在時(shí)空性。S100β是神經(jīng)損傷的標(biāo)志性蛋白，主要在星形膠質(zhì)細(xì)胞中分泌。本研究發(fā)現(xiàn)VHM患者的血清和腦脊液中S100β水平倒置，其血清中S100β水平顯著高于IM患者（中位數(shù) 0.98 vs. 0.80 μg/L, p<0.0001），而在腦脊液中顯著低于IM患者（中位數(shù) 0.28 vs. 0.40 μg/L, p=0.0036）。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了腦脊液S100β水平與血腦屏障破壞程度（Qalb）正相關(guān)。基于此，我們認(rèn)為脊髓靜脈高壓引起的血腦屏障破壞可能是一個(gè)時(shí)空漸進(jìn)的過程，損傷順序按照：血管內(nèi)皮細(xì)胞→血管周圍星形膠質(zhì)細(xì)胞→神經(jīng)元和其他神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。血管周圍星形膠質(zhì)細(xì)胞先于其他膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)神經(jīng)損傷，所以異常分泌的S100β可能首先在外周循環(huán)中被發(fā)現(xiàn)。而隨著血腦屏障破壞程度加重，腦脊液中S100β也被動(dòng)增高。

圖1 各指標(biāo)的單因素和共線性分析

圖2 各指標(biāo)在VHM和IM患者中的鑒別診斷效能分析

共同第一作者

王殷慶

福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院

住院醫(yī)師

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科2020級(jí)博士研究生，導(dǎo)師：張鴻祺教授。現(xiàn)就職于福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科，主要從事脊髓血管病的相關(guān)基礎(chǔ)研究。迄今以第一作者在《Journal of Neuroinflammation》、《Neurosurgery》、《Journal of Neurosurgery》、《Spine Journal》、《Spine》等期刊發(fā)表SCI論文7篇。主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目1項(xiàng)、省級(jí)課題1項(xiàng)。

共同第一作者

劉雙雙

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

2024級(jí)神經(jīng)病學(xué)

博士研究生

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院2024級(jí)神經(jīng)病學(xué)專業(yè)博士研究生，導(dǎo)師：李海峰教授。主要從事寡克隆區(qū)帶、血神經(jīng)屏障通透性、IgG指數(shù)、IgG合成率和細(xì)胞因子等在神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷和預(yù)后相關(guān)的臨床研究。

共同第一作者

郝洪軍

北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

主任技師

現(xiàn)任北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)免疫項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。主要從事神經(jīng)免疫性相關(guān)疾病的實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)診斷工作。目前擔(dān)任中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所客座研究員、中國(guó)免疫學(xué)會(huì)自身免疫分會(huì)委員、北京免疫學(xué)會(huì)理事、中國(guó)卒中學(xué)會(huì)免疫分會(huì)委員、北京神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會(huì)基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分會(huì)常務(wù)委員、中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)生物診斷技術(shù)分會(huì)常務(wù)委員、白求恩精神研究會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)常務(wù)理事、中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)委員、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院分會(huì)神經(jīng)疑難病研究組委員。《中華醫(yī)學(xué)雜志》、《中華內(nèi)科雜志》、《中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志》、《中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)經(jīng)病學(xué)雜志》、《臨床檢驗(yàn)雜志》、《中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》特約審稿專家、《中華診斷學(xué)電子雜志》編委。作為主要成員參加過十多項(xiàng)國(guó)自然課題、三項(xiàng)國(guó)家重點(diǎn)重大課題，自參加工作后以第一作者、通訊作者或主要完成者身份在國(guó)內(nèi)外核心期刊發(fā)表論文150余篇（其中，SCI 60余篇）。

通訊作者

馬永杰

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 副主任醫(yī)師 

副研究員 講師

博士畢業(yè)于首都醫(yī)科大學(xué)，師從于國(guó)內(nèi)著名神經(jīng)外科專家張鴻祺教授、凌鋒教授。中國(guó)人體健康促進(jìn)會(huì)臨床神經(jīng)科學(xué)轉(zhuǎn)化委員會(huì)委員，中國(guó)神經(jīng)介入創(chuàng)新轉(zhuǎn)化聯(lián)盟秘書長(zhǎng);中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)介入專業(yè)委員會(huì)秘書;中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)修復(fù)專業(yè)委員會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組委員;北京醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)介入青年分會(huì)副會(huì)長(zhǎng);北京醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)修復(fù)專科青年醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng);獲評(píng)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院十佳青年，首屆“繼宗杯”復(fù)合神經(jīng)外科手術(shù)大賽全國(guó)一等獎(jiǎng)，全國(guó)神經(jīng)外科醫(yī)師臨床診療能力大賽全國(guó)一等獎(jiǎng)，2019年世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(huì)青年神經(jīng)外科醫(yī)師獎(jiǎng)。主持國(guó)家自然科學(xué)青年基金1項(xiàng)，北京市醫(yī)管局培育項(xiàng)目1項(xiàng)，國(guó)家衛(wèi)健委青年科學(xué)家課題1項(xiàng)，宣武醫(yī)院神經(jīng)外科腦血管病創(chuàng)新中心負(fù)責(zé)人，北京市醫(yī)管中心青年創(chuàng)新工作室負(fù)責(zé)人，發(fā)表SCI文章24篇(Neurosurgery、Journal of Neurointerventional Surgery、Stroke and Vascular Neurology等)，累計(jì)影響因子超100分，主譯專著1部，參編著作3部，授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利5項(xiàng)。

出診時(shí)間

周五上午（專家門診）

通訊作者

李海峰

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)內(nèi)科 主任醫(yī)師

教授 博士生導(dǎo)師

現(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任。研究方向：神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)肌肉疾病。主持完成國(guó)家自然科學(xué)基面上項(xiàng)目2項(xiàng)，現(xiàn)在主持國(guó)家自然科學(xué)基金“源于臨床實(shí)踐的科學(xué)問題探索研究”專項(xiàng)1項(xiàng)，作為骨干在研國(guó)家自然科學(xué)基金International Collaboration Fund for Creative Research Teams-Science Fund for Global Challenges and Sustainability重大項(xiàng)目1項(xiàng)。第一/通訊作者發(fā)表學(xué)術(shù)論文198篇，包括NEJM、Lancet、JAMA、Lancet Neurology、JACC、Eur Heart J等國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊的短文14篇和其他SCI論文36篇。擔(dān)任《國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志》、《中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)雜志》、《中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》、《臨床神經(jīng)病學(xué)雜志》、《國(guó)際腦血管病雜志》、《中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志》、《中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志》、《Journal of Neuroimmunology》編委和《中華神經(jīng)科雜志》通訊編委。

出診時(shí)間

周一晚（特需門診）、周二下午（專家門診）、周四上午（特需門診）、周六上午（特需門診）

通訊作者

張鴻祺

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 主任醫(yī)師 教授 

博士生導(dǎo)師

現(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科主任。目前擔(dān)任世界介入神經(jīng)放射聯(lián)合會(huì)（WFITN）執(zhí)行委員，亞洲及大洋洲介入神經(jīng)放射聯(lián)合會(huì)（AAFITN）執(zhí)行委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)介入專業(yè)委員會(huì)主任委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)常委，中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì)常務(wù)理事、北京醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科分會(huì)副主委、《中國(guó)腦血管病雜志》《中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志》編委、《JNIS》中文版主編。多年來，一直從事腦與脊髓血管病的外科和介入治療，在腦動(dòng)脈瘤、顱腦血管畸形、脊髓血管畸形等方面的臨床和研究工作處于國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先水平。承擔(dān)及完成“十三五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目等各級(jí)科研課題20項(xiàng)，在《JAMA Neurology》、《BRAIN》、《Annals of Neurology》等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論著170余篇，曾獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，北京市科技新星、首都科技領(lǐng)軍人才、國(guó)家級(jí)百千萬人才稱號(hào)。

出診時(shí)間

周二晚（特需門診）