1月8日，宣武醫(yī)院賈建平教授團隊在《Alzheimer’s & Dementia》（IF:14.423）雜志在線發(fā)表了題為“PSEN1, PSEN2 and APP mutations in 404 Chinese pedigrees with familial Alzheimer’s disease”的論文。該研究對404個中國家族性阿爾茨海默病（Familial Alzheimer’s disease，F(xiàn)AD）家系進行了長達(dá)17年的追訪研究，深入系統(tǒng)地揭示了這一疾病的遺傳規(guī)律，為中國阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的遺傳學(xué)干預(yù)和基因治療提供了理論基礎(chǔ)。

雖然AD是老年人中常見的疾病，F(xiàn)AD卻十分罕見。但FAD集中了AD疾病的所有病理生理特點，成為研究發(fā)病機制最佳人群。自1906年第一例AD患者報道以來，重要的發(fā)病機制進展如Aβ學(xué)說、tau學(xué)說、炎癥學(xué)說等都來源于FAD的研究。因此，研究AD需要從FAD入手。

賈建平教授團隊從2002年開始建立全國最大的家族性阿爾茨海默病登記網(wǎng)絡(luò)（CFAN），在全國收集FAD病例。至2019年9月共收集404個家系，3700余人的家系成員。CFAN是目前世界最大的FAD登記網(wǎng)絡(luò)。在本研究中發(fā)現(xiàn)有50種PSENs/APP突變，其中有11個突變?yōu)閲H上首次報道，表明中國人與其他種族之間發(fā)病機制的異質(zhì)性。404個家系中有83.17%的家系不攜帶已知基因PSENs/APP突變，尚有大量的未知基因有待我們挖掘，這種挖掘?qū)Πl(fā)現(xiàn)中國人AD的特色基因產(chǎn)生重要意義。

圖1. CFAN研究中PS1蛋白的氨基酸突變位點

圖2. CFAN研究中PS2蛋白的氨基酸突變位點

圖3. CFAN研究中APP蛋白的氨基酸突變位點

賈建平團隊于2005年報道了中國第一例FAD，由此開啟了從遺傳學(xué)方面研究AD的先河。經(jīng)過長期系統(tǒng)的研究，逐步揭開了中國人家族性AD基因突變的奧秘，對理解中國人AD的發(fā)病機制產(chǎn)生了重要影響，也對國人AD遺傳干預(yù)和基因治療提供了思路和平臺，有望從編輯方面入手，逆轉(zhuǎn)基因缺陷，為最終治愈AD找到新的突破點。