8月10日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊(duì)在《Alzheimer’s & Dementia》（IF: 17.127）雜志在線發(fā)表了題為“Blood neuro-exosomal synaptic proteins predict Alzheimer’s disease at the asymptomatic stage”的論文，這是國(guó)際首次在外周血中發(fā)現(xiàn)可在癥狀出現(xiàn)前的5~7年預(yù)測(cè)阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的生物標(biāo)志物，準(zhǔn)確率高達(dá)87%~89%，為AD的早期干預(yù)打下基礎(chǔ)。文章第一作者為首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院副主任醫(yī)師賈龍飛，通訊作者為賈建平教授。

AD已成為嚴(yán)重危害全球老年人健康和生活質(zhì)量的疾病之一，然而目前尚無有效藥物能夠治愈AD。多個(gè)AD藥物在臨床試驗(yàn)中失敗，主要原因可能是受試者病程已處于較晚的階段。如果在AD早期甚至是無癥狀期對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)，臨床癥狀的出現(xiàn)可能會(huì)延遲，因此迫切需要對(duì)AD早期甚至無癥狀階段做出診斷，這也是當(dāng)前預(yù)防和治療AD的新思路。

為了探索AD早期診斷的生物標(biāo)志物，賈建平團(tuán)隊(duì)10年前開始從縱向研究中招募受試者，通過對(duì)5~7年前認(rèn)知功能正常的人群進(jìn)行隨訪，共收集了739例受試者，分發(fā)現(xiàn)、驗(yàn)證外周血神經(jīng)源性的外泌體突觸蛋白可以作為輔助診斷AD和輕度認(rèn)知障礙(Mild Cognitive Impairment，簡(jiǎn)稱MCI)的生物標(biāo)志物和建立、驗(yàn)證預(yù)測(cè)模型檢測(cè)AD無癥狀期兩個(gè)階段納入研究所需的認(rèn)知正常、AD和MCI受試者。從中發(fā)現(xiàn)，AD和MCI受試者中的外泌體突觸生長(zhǎng)相關(guān)蛋白43（Growth associated protein 43，GAP43）、神經(jīng)顆粒素（Neurogranin）、突觸體相關(guān)蛋白25（Synaptosome associated protein 25，SNAP25）和突觸素1（Synaptotagmin 1）顯著低于對(duì)照組（圖1），此外，發(fā)現(xiàn)外周血神經(jīng)源性的外泌體和腦脊液中表達(dá)的GAP43，neurogranin，SNAP25和synaptotagmin1的水平高度相關(guān)，通過ROC曲線分析，表明外泌體生物標(biāo)志物可能反映了大腦的病理變化，可用于輔助診斷AD。且通過嶺回歸分析建立高性能的預(yù)測(cè)模型，并在FAD（Familial Alzheimer’s disease，F(xiàn)AD）隊(duì)列中的受試者中進(jìn)一步驗(yàn)證，表明它們的聯(lián)合檢測(cè)可以在認(rèn)知損害發(fā)生前5~7年預(yù)測(cè)AD，為改變AD目前治療困境有著里程碑式的重要意義。

圖1：AD和MCI受試者中的外泌體生物標(biāo)記物顯著低于對(duì)照組

該研究在國(guó)際上首次表明外周血神經(jīng)源性的外泌體突觸蛋白可以作為AD無癥狀期的生物標(biāo)志物，這對(duì)AD的早期診斷與治療具有重要意義。對(duì)AD早期或無癥狀期的有效診斷可以為AD的超早期干預(yù)贏得時(shí)間，增加治療的有效性，降低疾病發(fā)病率。

本課題受國(guó)家自然科學(xué)基金（81530036、31627803、81261120571、81870825）；北京市醫(yī)院管理局“使命”人才計(jì)劃（SML20150801）；北京學(xué)者；北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)（Z161100000216137）；創(chuàng)新基地培訓(xùn)和發(fā)展特別計(jì)劃（Z171100002217007）；西學(xué)中雙領(lǐng)人才項(xiàng)目；北京市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)（PXM2019_026283_000003）；北京市自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（7202061）等基金資助。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心主任、首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)病學(xué)系主任、北京腦重大疾病研究院阿爾茨海默病研究所所長(zhǎng)等。主要從事阿爾茨海默病遺傳機(jī)制研究以及國(guó)內(nèi)外新藥臨床試驗(yàn)。擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)名譽(yù)主委、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)認(rèn)知障礙疾病專業(yè)委員會(huì)主委；曾獲國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)（2013年度，第一完成人）及其它省部級(jí)獎(jiǎng)16項(xiàng)；先后主持并參與國(guó)家及省部級(jí)課題30余項(xiàng)；主編我國(guó)統(tǒng)編教材6、7、8版《神經(jīng)病學(xué)》；發(fā)表SCI論文220余篇，中文核心期刊學(xué)術(shù)論文600余篇。