近日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科放射神經(jīng)外科中心接連發(fā)表兩項研究。其一，首次提出了“顱內(nèi)遠隔效應(yīng)”的概念，并證實伽瑪?shù)斗派渫饪疲℅KRS）聯(lián)合免疫治療可促進顱內(nèi)遠隔效應(yīng)并改善患者預(yù)后。其二，團隊成功研制了適配臨床伽瑪?shù)对O(shè)備（Leksell Icon）的小動物立體定向放射實驗平臺，攻克了目前動物實驗難以精確模擬臨床GKRS的關(guān)鍵技術(shù)難題。上述成果作為宣武醫(yī)院神經(jīng)外科放射神經(jīng)外科中心成立以來在臨床與基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的“開山之作”，為后續(xù)研究的開展奠定了堅實基礎(chǔ)。

發(fā)表研究-1

腦轉(zhuǎn)移瘤（Brain Metastases, BMs）進展快預(yù)后差，是巨大的臨床挑戰(zhàn)。雖然GKRS治療的開展顯著改善了該類患者的生存質(zhì)量，但腦轉(zhuǎn)移瘤的整體預(yù)后仍不理想。近年來，免疫檢查點抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitors, ICI）的應(yīng)用為腫瘤治療帶來了新希望，同時接受上述兩種治療方式的腦轉(zhuǎn)移瘤患者逐漸增加。然而，GKRS與ICI聯(lián)用是否具有協(xié)同作用及其相關(guān)機制尚未明確。

為了探究這一問題，研究者對36例接受多階段GKRS治療的非小細胞肺癌（NSCLC）合并多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤的患者進行了回顧性分析，并發(fā)現(xiàn)了一類此前未被充分認識的有趣臨床現(xiàn)象：在分期治療的多發(fā)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤患者中，一些未被射線照射的顱內(nèi)腫瘤可以在伽瑪?shù)缎g(shù)后發(fā)生自發(fā)腫瘤消退（Spontaneous Tumor Regression, STR），研究者將其命名為“顱內(nèi)遠隔效應(yīng)”。

為了充分認識這一現(xiàn)象并探索其臨床意義，研究采用競爭風(fēng)險分析和Cox回歸模型評估了局部進展、遠處腦部失效（Distant Brain Failure, DBF）及生存結(jié)局。結(jié)果顯示，在本組隊列中44%的患者接受了ICI治療，38.9%的患者觀察到了STR。雖然接受ICI治療的患者并未顯著提高總體生存率（OS）（p=0.46），但與未接受ICI治療的患者相比，STR的發(fā)生率有顯著上升趨勢（56.3% vs. 25.0%; p=0.056）。多變量回歸分析進一步揭示了STR的缺失是死亡（HR, 7.69; 95% CI: 1.61-33.33; p=0.009）和局部腫瘤進展（HR, 5.05; 95% CI: 1.71-14.93; p=0.003）的獨立風(fēng)險因素。上述結(jié)果提示GKRS可能誘導(dǎo)系統(tǒng)性抗腫瘤免疫，從而引起未放療腫瘤的自發(fā)消退，而該效應(yīng)可被ICI治療有效放大。

腦轉(zhuǎn)移患者伽瑪?shù)吨委熀螅唇邮芊派渲委煹哪[瘤出現(xiàn)自發(fā)消退

該研究提示我們，GKRS的免疫調(diào)控作用與患者的生存率和局部腫瘤控制顯著相關(guān)，有必要進一步探索其在腦轉(zhuǎn)移瘤治療中的潛在價值。

第一作者

張鴻運

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 博士研究生

主要研究方向為腦血管疾病的介入治療與腦轉(zhuǎn)移瘤的放射治療。在腦動脈瘤治療領(lǐng)域以第一作者身份在神經(jīng)外科頂級期刊《Neurosurgery》及《Frontiers in Neurology》上發(fā)表了兩篇SCI研究論文。目前致力于顱內(nèi)血管畸形的藥物治療研究以及腦轉(zhuǎn)移瘤放射治療新策略的探索，并已在《Neurosurgical Review》期刊上以第一作者發(fā)表相關(guān)SCI論文。

第一作者

徐立新

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 醫(yī)師

萊比錫大學(xué)攻讀博士學(xué)位期間，師從醫(yī)學(xué)博士尤爾根·邁克森伯格教授、醫(yī)學(xué)博士沃爾夫?qū)た唆斊战淌诤秃５聜悺せ籼m德博士。研究重點是惡性腦腫瘤的遺傳學(xué)研究、膠質(zhì)母細胞瘤干細胞樣細胞，后來又將主要工作擴展到伽瑪?shù)斗派渫饪祁I(lǐng)域，包括各種顱內(nèi)惡性腫瘤和良性腫瘤，如腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜瘤、神經(jīng)鞘瘤，以及腦血管疾病如動靜脈畸形、功能性疾病如三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛。他在SCI期刊上發(fā)表了多篇論文，并參與了多個研究項目。

通訊作者

于嘉興

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 副主任醫(yī)師

副研究員 博士研究生導(dǎo)師

師從神經(jīng)外科專家張鴻祺教授，在動靜脈畸形的機制和臨床干預(yù)方向進行深入研究，以第一或通訊作者在《BRAIN》，《Angiogenesis》，《Annals of Neurology》，《Stroke》，《Neurosurgery》等高影響力期刊發(fā)表SCI論文10余篇，執(zhí)筆腦動靜脈畸形多學(xué)科診療專家共識、硬脊膜外血腫診治中國專家共識。兼任北京醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)介入專科青年醫(yī)師分會常務(wù)理事。主持國家自然科學(xué)基金1項，入選北京市首批醫(yī)師科學(xué)家培訓(xùn)項目。

通訊作者

向思詩

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 副主任醫(yī)師

師從神經(jīng)外科專家張鴻祺教授，主要從事腦血管結(jié)構(gòu)、功能異常及相關(guān)疾病，以及顱內(nèi)動脈瘤、多模態(tài)醫(yī)學(xué)圖像融合與腫瘤放射治療的研究。目前負責(zé)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科伽瑪?shù)斗派渫饪浦委熤行牡墓ぷ鳌Ｒ缘谝蛔髡呋蛲ㄓ嵶髡呱矸菰凇禞ournal of Neurointerventional Surgery》和《Interventional Neuroradiology》等知名期刊上發(fā)表多篇SCI論文。近五年來，主持或參與國家自然科學(xué)基金項目三項及其他科研項目兩項。

【出診時間：周二下午 周三上午】

發(fā)表研究-2

伽瑪?shù)斗派渫饪疲℅KRS）在顱內(nèi)腫瘤，動靜脈畸形以及三叉神經(jīng)痛等功能性疾病中廣泛應(yīng)用，但其治療與相關(guān)放射性腦損傷機制尚未明確，因此有必要開展相關(guān)研究以期進一步優(yōu)化GKRS治療結(jié)果。然而，GKRS術(shù)后的臨床樣本難以獲取，且現(xiàn)有商業(yè)化小鼠放射平臺難以精確模擬臨床GKRS的放射模式。為了克服這一技術(shù)瓶頸，研究團隊開發(fā)了專為Leksell Icon伽瑪?shù)对O(shè)計的小動物實驗平臺。

該平臺利用樹脂3D打印技術(shù)構(gòu)建，實現(xiàn)了基于MRI圖像的小鼠顱內(nèi)靶點精確定位。研究團隊采用了不同的最大臨床劑量計劃（80Gy，60Gy，50Gy，40Gy，20Gy和10Gy）對小鼠顱內(nèi)靶點進行照射，通過誘發(fā)放射性腦損傷，驗證了平臺的準(zhǔn)確性和有效性。此外，研究團隊初步探索了該體系下小鼠放射性腦損傷的劑量閾值，為未來小鼠GKRS基礎(chǔ)研究的開展奠定了基礎(chǔ)。

MRI引導(dǎo)的GKRS立體定向放射外科平臺實驗過程

小鼠前基底區(qū)GKRS最大計劃臨床劑量分布

MRI提示放射性腦損傷病灶與計劃靶區(qū)吻合

第一作者

馮月山

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 博士研究生

師從神經(jīng)外科專家張鴻祺教授。其主要研究方向為腦與脊髓動靜脈畸形的發(fā)生機制與外科治療。在對動靜脈畸形自然史及影像學(xué)的研究中以第一作者身份在《Stroke》和《European Journal of Radiology》期刊上發(fā)表了兩篇SCI論文。擅長醫(yī)學(xué)插畫，曾為多篇SCI論文提供插圖，其作品曾作為《中國腦血管病雜志》封面刊出。目前主要致力于探索伽瑪?shù)吨委燂B內(nèi)血管畸形的機制，并已在《Radiation Research》期刊上以第一作者發(fā)表相關(guān)SCI論文。

共同第一作者

于嘉興

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 副主任醫(yī)師

副研究員 博士研究生導(dǎo)師

師從神經(jīng)外科專家張鴻祺教授，在動靜脈畸形的機制和臨床干預(yù)方向進行深入研究，以第一或通訊作者在《BRAIN》，《Angiogenesis》，《Annals of Neurology》，《Stroke》，《Neurosurgery》等高影響力期刊發(fā)表SCI論文10余篇，執(zhí)筆腦動靜脈畸形多學(xué)科診療專家共識、硬脊膜外血腫診治中國專家共識。兼任北京醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)介入專科青年醫(yī)師分會常務(wù)理事。主持國家自然科學(xué)基金1項，入選北京市首批醫(yī)師科學(xué)家培訓(xùn)項目。

通訊作者

向思詩

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科 副主任醫(yī)師

師從神經(jīng)外科專家張鴻祺教授，主要從事腦血管結(jié)構(gòu)、功能異常及相關(guān)疾病，以及顱內(nèi)動脈瘤、多模態(tài)醫(yī)學(xué)圖像融合與腫瘤放射治療的研究。目前負責(zé)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科伽瑪?shù)斗派渫饪浦委熤行牡墓ぷ鳌Ｒ缘谝蛔髡呋蛲ㄓ嵶髡呱矸菰凇禞ournal of Neurointerventional Surgery》和《Interventional Neuroradiology》等知名期刊上發(fā)表多篇SCI論文。近五年來，主持或參與國家自然科學(xué)基金項目三項及其他科研項目兩項。

【出診時間：周二下午 周三上午】

通訊作者

張鴻祺

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

神經(jīng)外科主任 主任醫(yī)師

教授 博士研究生導(dǎo)師

長期致力于腦脊髓血管病的研究工作，主持國家重點研發(fā)計劃（國家十三五科技支撐計劃）、重大慢性非傳染性疾病防控研究重點專項、國家自然科學(xué)基金等國家級及省部級項目20余項。其研究成果榮獲國家科技進步二等獎、原衛(wèi)生部科技進步三等獎，并獲評北京市科技新星、北京市“十百千”衛(wèi)生人才（百層次人才）、北京市十大杰出青年等榮譽，入選國家百千萬人才工程等多項國家級人才項目。迄今已在SCI期刊發(fā)表論文近200篇。擔(dān)任中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)介入專業(yè)委員會主任委員、中國人體健康科技促進會臨床神經(jīng)科學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)化專業(yè)委員會主任委員、國家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)和繼續(xù)教育神經(jīng)外科學(xué)專家委員會主任委員等學(xué)術(shù)職務(wù)。

【出診時間：周二晚（特需門診）】