近期，病理科團隊在神經(jīng)病理學領(lǐng) 域著名期刊 Brain Pathology 上發(fā)表研究 成果，綜合探討了長期癲癇相關(guān)腫瘤中 最常見的節(jié)細胞膠質(zhì)瘤(GG)的臨床、 病理及分子遺傳學特征，為 GG 臨床個 體化診療方案的制定提供了新的依據(jù)。 文章第一作者為博士王玉嬌，樸月善教 授及神經(jīng)外科趙國光教授為通訊作者。 節(jié)細胞膠質(zhì)瘤(GG)是一種生長 緩慢的膠質(zhì)神經(jīng)元混合性腫瘤，好發(fā) 于兒童及年輕人，是長期癲癇相關(guān)腫 瘤(LEAT)中最常見的腫瘤。絕大多 數(shù) GG 預后良好，少數(shù) GG 具有間變性 特征，預后較差。BRAF V600E 突變是 GG 中最常見的基因改變，但并不是 GG 所特有的，還可見于多形性黃色星形細 胞瘤 (PXA)、毛細胞型星形細胞瘤以 及胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤 (DNT) 等。目前，國人 GG 尤其是 BRAF 野生 型 GG 的分子遺傳學概況還是未知的， 因此綜合分析 GG 的臨床、病理及分子 遺傳學特征，對于癲癇發(fā)病的分子機制 探討及臨床個體化診療方案的制定都具 有重要的意義。

團隊收集 30 例醫(yī)院神經(jīng)外科手術(shù) 切 除 的 GG 標 本， 基 于 2016 年 WHO 中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類，對組織病理學 進行回顧性總結(jié)。研究人員將 GG 伴有 高 ki-67 增殖指數(shù)(> 5%)或 PXA 的 組織學成分歸為非典型病理特征。采用 靶向 131 基因進行高通量測序，其中針 對三例組織學存在異質(zhì)性的 GG，即對 GG 伴有 PXA、DNT 或少突膠質(zhì)細胞瘤 (ODG) 樣腫瘤中的不同組織學特征成分 進行分別測序。并對患者進行術(shù)后隨訪， 通過磁共振成像(MRI)評估腫瘤復發(fā) 或進展，通過腦電圖(EEG)和臨床癥 狀評估癲癇發(fā)作情況，按照 Engel 分級 量表進行分級(I 、II、III 和 IV 級)。 最后綜合病例的臨床 - 病理 - 分子特征 進行基因型 - 表型相關(guān)性分析。 結(jié)果為 77% 的 GG 中檢測出基因突 變(23/30)，其中 BRAF p.V600E 突變 最為常見(20 例)。另外 3 個病例分別 檢測出 KRAS p.Q22R 和 KRAS p.G13R 突變、IRS2 拷貝數(shù)增加 (CNG) 以及 KIAA1549-BRAF 融合。在對同一腫瘤 的不同組織學特征成分進行分別研究時，我們發(fā)現(xiàn)在 1 例 GG 伴 PXA 特征的兩 種成分中均存在 BRAF p.V600E 突變， PXA 成分另伴有 CDKN2A/B 純合缺失; 在 1 例 GG 伴發(fā) DNT 樣結(jié)構(gòu)的兩種成 分中均存在 IRS2 CNG;以及在 1 例有 ODG 樣特征的 GG 的兩種成分中均發(fā) 現(xiàn) BRAF p.V600E 突變和 7 號染色體獲 得。臨床隨訪結(jié)果顯示 24 例 GG 均未發(fā) 生腫瘤進展(6 例失訪)，但 9 例出現(xiàn) 術(shù)后癲癇復發(fā)情況。9 例 GG 中，8 例 為 CD34 染色陽性，6 例為男性，5 例是 BRAF 野生型，4 例 GG 伴有非典型病理 特征、其與癲癇復發(fā)具有明顯的相關(guān)性 (p=0.0474)。 得出結(jié)論：節(jié)細胞膠質(zhì)瘤主要通過 BRAF p.V600E 突變等激活 MAPK 激酶 途徑調(diào)節(jié)腫瘤的生長增殖。此外，團隊 發(fā)現(xiàn)同一腫瘤不同組織特征成分攜帶不 同的基因改變，表明可能存在復合性節(jié) 細胞膠質(zhì)瘤的特殊亞型，并有向高級別 轉(zhuǎn)化的可能性。伴有非典型組織病理特 征的 GG 與癲癇復發(fā)具有相關(guān)性，為癲 癇發(fā)病的分子機制的探討及臨床個體化 診療方案制定提供了依據(jù)。