基于在癡呆領域的長期研究和思考，唐毅副教授創(chuàng)新性地提出了阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的系統(tǒng)論模型，并于2018年9月在《Alzheimer's & Dementia》(5年IF：13.938)上發(fā)表，題目為“A systems-based model of Alzheimer's disease”。唐毅副教授為該文章的第一作者及通訊作者，Duke大學Lutz教授及宣武醫(yī)院邢怡醫(yī)生為共同作者。

隨著AD基礎和臨床研究的深入，針對AD的發(fā)病機制先后提出了膽堿能/突觸學說、β淀粉樣蛋白級聯(lián)學說、β淀粉樣蛋白寡聚體學說、tau蛋白學說、炎癥/免疫學說和線粒體/脂質代謝障礙學說等，其中β淀粉樣蛋白和tau蛋白學說目前是AD的主流發(fā)病機制學說。然而，由于近年來針對β淀粉樣蛋白和tau蛋白的靶點藥物在臨床試驗中接連失敗，國際學術界開始了對AD發(fā)病機制的重新思考。

唐毅副教授長期從事阿爾茨海默病的診斷標記物和治療研究。已在Annals of Internal Medicine等雜志發(fā)表SCI收錄文章38篇，2018年9月唐毅副教授在《Alzheimer's & Dementia》雜志發(fā)表的文章中提出了AD的系統(tǒng)論模型。該疾病模型認為目前已知的參與AD發(fā)病的致病通路，包括β淀粉樣蛋白、tau蛋白、血管因素、脂質代謝障礙等，構成了AD疾病模型的第一層面。AD患者腦內(nèi)發(fā)生的系統(tǒng)性改變，包括膽堿能/突觸障礙、神經(jīng)可塑性改變、神經(jīng)元高興奮性、炎癥免疫等構成了AD疾病模型的第二層面。第二層面可以視為AD發(fā)病的共同通路，并最終導致了AD患者的臨床癥狀。第一層面的致病通路常常同時存在并相互作用，但是對于每個AD患者，不同的致病通路在發(fā)揮主要作用。例如，對于攜帶APP, PSEN1或PSEN2致病突變的家族性AD患者，β淀粉樣蛋白通路為主，而在存在多種AD發(fā)病風險因素的散發(fā)性AD患者中，tau蛋白通路則發(fā)揮了主要作用。

基于系統(tǒng)論模型，AD的預防和干預研究既可以靶向第一層面的淀粉樣蛋白和tau蛋白等致病通路，也可以靶向第二層面的神經(jīng)可塑性、突觸和免疫炎癥等系統(tǒng)性改變，而同時靶向第一層面和第二層面的干預手段或措施將取得最佳效果。AD系統(tǒng)論模型的提出為尋找AD新的預防措施和干預手段提供了新的研究思路和理論基礎。