摘要：揭示了外泌體作為載體可有效地轉(zhuǎn)運外源性miRNAs的核心作用，丁乙軒為本文第一作者，李非為通訊作者。

胰腺癌是一種惡性度極高的消化道腫瘤，其發(fā)病隱匿、進展迅速、預后極差，5年生存率小于5%。80%~85%病人確診時已出現(xiàn)局部侵犯和(或)遠處轉(zhuǎn)移，因而失去根治手術(shù)的機會。即便可以接受根治手術(shù)治療的病人，并輔助系統(tǒng)化療，其術(shù)后5年生存率也只有20%~25%。在過去幾十年腫瘤藥物治療的研究中，傳統(tǒng)的藥物往往存在著易被降解、攝取率低及靶向性差等缺點，如何通過合適的載體進行有效運輸，至今仍然是急需解決的難題。隨著病毒、脂質(zhì)體及聚合物等納米級載體不斷地發(fā)現(xiàn)與應用，其靶向性和可控性仍未達到令人滿意的程度。然而，相比較病毒和脂質(zhì)體而言，來源于細胞自身的外泌體，因其靶向性強、毒性小及免疫源性低等特點，克服了現(xiàn)有載體的應用障礙，使其有潛力成為一種新型的可應用于臨床的藥物載體。

作為國內(nèi)主要的胰腺疾病研究中心，宣武醫(yī)院普通外科李非教授團隊多年從事與胰腺癌方面的基礎(chǔ)研究，且同時合作于中科院生物物理研究所，在胰腺癌治療方面進行研究。本研究在國際上首次應用人臍帶間充質(zhì)干細胞來源的外泌體轉(zhuǎn)運miR-145-5p來治療胰腺癌，相關(guān)研究成果于2019年2月發(fā)表于腫瘤研究高水平學術(shù)期刊《Cancer Letters》上（影響因子 6.491）。宣武醫(yī)院普通外科博士生丁乙軒為第一作者，李非教授為通訊作者。

該研究主要發(fā)現(xiàn)包括：（1） 成功從人臍帶提取間充質(zhì)干細胞及其外泌體，經(jīng)過流式細胞術(shù)、透射電鏡、粒徑分析、Western Blotting等實驗進行鑒定；（2） 通過外泌體轉(zhuǎn)染試劑盒成功將外源性miR-145-5p轉(zhuǎn)入外泌體中；（3）通過體外功能實驗證實了轉(zhuǎn)染miR-145-5p的外泌體有效抑制了胰腺癌細胞的增殖、侵襲、細胞周期阻滯并促進凋亡；（4）通過熒光素酶實驗證實了miR-145-5p是通過作用于TGF-β信號通路中的Smad3，進而影響胰腺癌細胞的進展；（5）通過體內(nèi)實驗證實了轉(zhuǎn)染miR-145-5p的外泌體有效抑制了腫瘤細胞的生長，對標本進行Western Blotting及免疫組化等實驗進行驗證，與體外試驗結(jié)果一致。

本研究證實了外泌體作為載體可有效地載入外源性的小分子物質(zhì)，例如miRNAs，并利用其低免疫源性、高穩(wěn)定性的特點，高效地轉(zhuǎn)運至胰腺癌細胞中從而發(fā)揮其作用。在未來的研究中我們將在此研究的基礎(chǔ)上，將外泌體的膜進行靶向改造，以增加其在體內(nèi)的靶向性，并將吉西他濱載入外泌體，將其應用于胰腺癌的治療中。

李非教授簡介：

醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導師

首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院 普通外科                    主任

首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院 外科教研室                  主任

首都醫(yī)科大學急性胰腺炎臨床診療與研究中心         主任

中華醫(yī)學會外科學分會                             常務委員

中華預防醫(yī)學會肝膽胰疾病預防與控制專業(yè)委員會     副主任委員

中國研究型醫(yī)院學會胰腺疾病專業(yè)委員會             副主任委員

海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會肝膽胰外科專業(yè)委員會     副主任委員

中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會消化道腫瘤多學科醫(yī)師分會 常務委員

中華醫(yī)學會外科學分會胰腺外科學組                 委員

中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會                       委員

北京醫(yī)學會外科學分會                             副主任委員

北京醫(yī)學會外科學分會胰腺外科學組                 副主任委員

北京醫(yī)師協(xié)會普通外科醫(yī)師分會                     副會長

中華肝膽外科雜志                                 副主編

中華外科、中華普通外科、中華胰腺病等雜志         編委