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國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心National Center for Neurological Disorders

中國(guó)國(guó)際神經(jīng)科學(xué)研究所China International Neuroscience Institute

國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心National Clinical Research Center for Geriatric Diseases

宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊(duì)《Alzheimer's & Dementia》提出外周血外泌體診斷阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物新方法

發(fā)布時(shí)間:2019-12-06 瀏覽次數(shù):
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2019年8月,首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊(duì)在《Alzheimer's & Dementia》(5年IF:13.533)雜志上在線發(fā)表題為“Concordance between the assessment of Aβ42,T-tau,and P-T181-tau in peripheral blood neuronal-derived exosomes and cerebrospinal fluid”的論文,闡述在外周血中找到了等同于腦脊液診斷阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease,簡(jiǎn)稱AD)效力的生物標(biāo)志物。宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心、神經(jīng)內(nèi)科賈龍飛為第一作者,賈建平教授為通訊作者。

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AD是一種中樞神經(jīng)退行性病變,占老年期癡呆的50%-70%,早期診斷對(duì)于盡早干預(yù)、降低發(fā)病率與患病率至關(guān)重要。目前AD的診斷標(biāo)志物主要集中在腦脊液中淀粉樣蛋白Aβ和Tau蛋白的檢測(cè),因有創(chuàng)不宜廣泛開展,外周血易取樣、創(chuàng)傷小,但敏感性較低。如何在外周血中找到更敏感的AD標(biāo)志物成為亟待解決的關(guān)鍵問題。

賈建平教授團(tuán)隊(duì)一直從事AD遺傳發(fā)病機(jī)制及早期診斷的研究。為尋找外周血中相對(duì)可靠的AD標(biāo)志物,課題組分發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證兩個(gè)階段納入研究所需的對(duì)照、AD和輕度認(rèn)知障礙(Mild Cognitive Impairment,簡(jiǎn)稱MCI)受試者,并對(duì)同一受試者的外周血和腦脊液中的可能標(biāo)志物進(jìn)行系統(tǒng)觀察與對(duì)比,結(jié)果發(fā)現(xiàn),AD患者較對(duì)照和MCI患者的外周血神經(jīng)源性外泌體中Aβ42、T-tau和P-tau水平顯著升高,且與其在腦脊液中水平高度相關(guān),提示外泌體生物標(biāo)志物反映了大腦的病理生理變化,等同于腦脊液的診斷效力。通過邏輯回歸分析評(píng)估三種生物標(biāo)志物的復(fù)合物,聯(lián)合Aβ42、T-tau和P–tau建立了AD診斷模型,發(fā)現(xiàn)外泌體生物標(biāo)志物的復(fù)合物具有比單獨(dú)的生物標(biāo)志物更高的診斷效率。

該研究在國(guó)際上首次比較了同一患者個(gè)體血液和腦脊液外周標(biāo)志物的診斷效力,發(fā)現(xiàn)外周血中外泌體的生物標(biāo)志物診斷效力在AD診斷方面等同于腦脊液,為AD的早期診斷提供了重要手段,并為早期精準(zhǔn)干預(yù)方案的制定提供了重要依據(jù)。

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賈建平,教授,主任醫(yī)師,博士研究生導(dǎo)師。首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心主任、首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)病學(xué)系主任、北京腦重大疾病研究院阿爾茨海默病研究所所長(zhǎng)。主要從事阿爾茨海默病遺傳機(jī)制、早期診斷標(biāo)志物和新藥臨床試驗(yàn)研究。為北京學(xué)者,擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)名譽(yù)主委、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科分會(huì)前任會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)認(rèn)知障礙疾病專業(yè)委員會(huì)主委。作為第一完成人獲2013年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng);獲其它省部級(jí)獎(jiǎng)16項(xiàng);先后主持并參與國(guó)家及省部級(jí)課題30余項(xiàng);主編我國(guó)統(tǒng)編教材《神經(jīng)病學(xué)》第6~8版;發(fā)表SCI論文210篇,中文核心期刊學(xué)術(shù)論文600余篇。